染色体畸变试验是毒理学和遗传毒理学研究中的重要检测手段，主要用于评估化学物质、药物或环境污染物对生物体遗传物质的损伤风险。染色体畸变是指染色体结构或数目发生异常改变的现象，包括断裂、缺失、易位、环状染色体等，可能导致基因表达异常、细胞功能紊乱甚至癌变。该检测广泛应用于新药安全性评价、工业化学品监管、食品安全评估及环境毒物筛查等领域，是国际公认的遗传毒性“金标准”之一。
染色体畸变试验主要检测以下项目：
1. 染色体数目异常：包括非整倍体（如单体、三体）和多倍体现象
2. 染色体结构畸变：如染色体断裂、裂隙、环状染色体、双着丝粒染色体等
3. 微核形成率：间接反映染色体损伤的程度
4. 姐妹染色单体交换（SCE）：评估DNA修复过程中的异常重组
目前主流的检测方法包括：
1. 传统显微镜观察法
采用体外（如CHO细胞系）或体内（小鼠骨髓细胞）培养体系，通过秋水仙素阻断法收集中期分裂相细胞，吉姆萨染色后显微镜下人工分析至少200个中期细胞。
2. 荧光原位杂交（FISH）
利用特异性DNA探针标记特定染色体区域，可精准检测细微的结构异常和特定染色体畸变。
3. 流式细胞术
通过DNA含量分析快速筛查非整倍体和多倍体细胞，适用于高通量初筛。
4. 全基因组测序技术
新一代测序技术可检测染色体断裂位点、拷贝数变异等分子水平畸变，分辨率达到碱基级别。
国际通用的检测标准包括：
OECD指南
- OECD 473：体外哺乳动物细胞染色体畸变试验指南
- OECD 475：体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验指南
ISO标准
- ISO 10993-3：医疗器械遗传毒性评价标准
- ISO 21427-1：环境水体遗传毒性检测方法
国内标准
- GB/T 28647-2012化学品体外哺乳动物细胞染色体畸变试验方法
- YY/T 0870.1-2013医疗器械遗传毒性试验指南
所有试验均需遵循GLP（良好实验室规范）要求，包括阳性对照设置（如丝裂霉素C）、剂量梯度设计（最高剂量应达到细胞毒性临界值）和统计学分析（χ²检验或Fisher精确检验）。实验室需定期进行能力验证，确保检测结果的准确性、重复性和可比性。
